A început compunând melodii încă de la vârsta de 16 ani, întâi pentru a-şi putea cumpăra o chitară, inspirat fiind de o vizită la o şcoală de muzică a cântareţului şi compozitorului de muzica folk Pete Seeger. Aşa a scris "Hear Them Bells" primul sau cântec. În 1960 şi-a înregistrat compoziţiile cu ajutorul lui Duel, fiind acompaniat de un coleg de colegiu Jack Packer. Şi-au luat numele : Neil & Jack lansând singl-urile "What Will I Do" şi "I'm Afraid", cu un sound asemănător cu Everly Brothers, dar fără succes, motiv pentru care îşi urmează cursurile universitare de medicină până în 1962 când primeşte oferta de a semna un contract cu Sunbean Music, pemtru industria muzicală de la Brill Building din Broadway.
Între 1965 şi 1968 a înregistrat şi compus pentru casa de discuri Bang Records, cântece ca “Cherry Cherry” , "Solitary man" , "You got to me" , "Red, Red Wine" (1966), “Girl, You’ll Be a Woman Soon”, "I Got The Feeling", "Thank The Lord For The Night Time", "Kentucky Woman"(1967) sau "I’m a believer", care a popularizat grupul The Monkees şi care a vândut mai mult de 1000000 de copii şi a rămas în pe locul întâi în TOP timp de 7 săptămâni depăşind recordul de vânzări stabilit de Elvis Presley şi de asemeni incluzând şi The Beatles.
În 1968, a avut success cu cântecul "New Orleans", şi s-a dedicat compoziţiei pentru el însuşi, " My Babe" şi "The Boy With The Green Eyes" devin succese.
În anii 70 a lansat melodii care au devenit şlagăre : "Desiree" (1977), "Forever în Blue Jeans" ( ce a fost de asemeni succes pe lista de cântece country) , "Say Maybe" (1978) " The Good Lord Love's You" şi "September Morn" (1979). Cântecele : "Sunflower" cu Glenn Campbell şi "Leţ Me take You In My Arms Again" (mare hit de música country) cu James Darren ambele în 1977 l-au confirmat că un compozitor de success .
În anii 80 apar albumele de success : "On The Way To The Sky" (1981), "Heartlight", "12 Greatest Hits Vol 2" (1982), "Classics The Early Years" (1983) şi "Primitive"(1984), iar la sfârşitul 1988 a lansat "The Best Years Of Our Lives", produsă de David Foster, şi care a fost considerat de mulţi dintre critici, dar şi de mulţi dintre fani ca fiind unul din cele mai bune albume din acea perioadă. 1988 este de asemeni şi anul unuia dintre succesele sale "Red, Red Wine" , care ajunge nr .1 în Billboard.
În 1991 lansa "Lovescape", produsă de Peter Asher, în 1992 un album de succese cu material inedit: "The Greatest Hits 1966-1992", aduce aminte şi-l prezintă generaţiilor mai tinere de fani. La sfârşitul anului 1992 lansează "The Christmas Album" care ajunge în top ten Billboard, şi începe "In The round Tour", unul din cele mai de succes turnee .
În perioada anilor 1990-2000 au fost lansate succese ca "Girl You'll Be A Woman Soon" cu Urge Overkill, tema filmului Pulp Fiction, "You Are My Number One" şi "I'm A Believer" din filmul Shrek cu Smash Mouth, îi reconfirma calitatea de compozitor .
În 2005 ocupa poziţia 47 după revista Forbes dedicată celor mai “rentabili “artişti şi în acelaşi an , turneul său atinse cifra de peste de $73 milioane de dólari, fiind turneul solistic cel mai profitabil.
Pe 9 decembrie 2006 a apărut într-o ediţie a revistei Billboard cu mai mult de 50 de pagini ce i-au fost dedicate lui şi a celor peste 40 de ani de carieră muzicală. În 12 decembrie a lansat o ediţie de 2 CD din aclamatul său album "12 Songs".
În anul 2007, apare în revista Forbes între primii 25 cei mai bine plătiţi artişti. În anul 2008 a anunţat un nou turneu mondial şi lansarea unui nou album de melodii , intitulat "Home Before Dark". De asemeni în 2008 a participat la programul popular de TV American Idol, ca unul dintre mentorii sezonului, la fel ca şi Dolly Parton şi Mariah Carey.
